,且烧伤面积巨细是急性肾损害(acute kidney injury, AKI)的独立猜测因子。引起前期(烧伤后0 ~3 d)AKI的原因包含低血容量、低灌注、TNF-α循环按捺、活化蛋白堆积,晚期(烧伤后4 ~14 d)原因包含脓毒症、多器官功用衰竭及肾毒性药物运用。脓毒症相关AKI的病理生理学是多要素的,它始于外周血管阻力下降(高流量、低压状况)引起的全身动脉血管舒张,细菌激活脓毒症相关的细胞因子,然后导致内皮损害、血管麻木和促凝状况,血管麻木进一步导致低血压。晚期脓毒症由炎症性肾小管和微血管损害介导,使肾小动脉血管缩短、肾小管压力升高,然后导致肾小球滤过率下降
oXiris滤器以集肾脏支撑、细胞因子去除、内毒素去除和部分抗凝四种功用于一身[5],是一种新式的滤器,近年来被广泛运用于脓毒症相关急性肾损害患者的肾脏替代医治。多项研讨证明oXiris滤器能有用铲除循环中炎性介质,显着改进血流动力学状况[6-8]。Tan等[9]在医治一例继发于革兰氏阴性细菌感染的脓毒症相关性急性肾损害危重患者时选用了每12 h替换oXiris滤器的新计划,在接连医治4 d后该患者停用血管活性药物并顺畅转出ICU。为此,本文针对10例需求肾替代医治(continuous renal replacement therapy, CRRT)的重症烧伤兼并脓毒性AKI的患者选用了强化血液净化计划:即依据病况需求接连运用,即便没有凝血下机或管路压力反常,也每12 h替换滤器。对医治计划进行总结、作用进行剖析,以期对重症烧伤所造成的脓毒症AKI患者的CRRT医治有所辅导。
本中心收治的15例油罐车爆破导致的特重型烧伤(TBSA≥50%)患者,规划并进行调查研讨(道德编号浙大二院2020-652),其间契合2007年美国烧伤脓毒症(bSIRS)界说的烧伤脓毒症休克确诊规范[10]且运用oXiris滤器进行CRRT的有10例患者(表 1),记载患者的临床、生化和微生物学数据、APACHE Ⅱ评分、SOFA评分,接连监测患者去甲肾上腺素用量、均匀动脉压、中心静脉压、心率、血气剖析、乳酸和氧合指数。去甲肾上腺素剂量以μg/(kg·min)为单位。运用白介素6检测试剂盒(罗氏确诊产品(上海)有限公司)通过电化学发光法检测血浆IL-6和IL-10水平;运用全自动免疫剖析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 )通过化学发光对降钙素原(PCT)检测项目进行检测;运用微生物快速动态检测体系-MB-80(S)(北京金山川公司)通过光电转化原理检测由革兰阴性菌产生的细菌脂多糖内毒素,记载CRRT的次数和运用时刻,分别在根底时刻(T0)、医治后24 h(T1)、48 h(T2)和72 h(T3)点评循环及肾功用目标。医治期间由重症医学科、烧伤科及感染科专家组成的中心专家组掌握抗生素的运用及剂量调整。
数据标明为变量的绝对数和百分比,计量材料以均数±规范差(Mean±SD)标明,非正态分布变量以的M(Qr)呈现。契合正态分布的数值型变量通过独立样本t查验进行比较,非正态分布数据通过比较运用秩和查验进行比较,计数型数据通过χ2查验进行剖析。P 0.05为差异有统计学含义。一切剖析选用SPSS Version 26(IBM,Armonk,NY,USA)。
10例患者中80%为65岁以上白叟,均为50%以上Ⅲ度烧伤,其间8例为90%以上Ⅲ度烧伤,一切患者均兼并革兰氏阴性杆菌血流感染所造成的的脓毒症或脓毒性休克,一切患者均产生了脓毒症相关AKI,其间7例依据肌酐确诊,其他依据尿量确诊。CRRT形式由主治医师决议,共运用oXiris滤器CRRT医治183次,其间CVVH 32次(17.49%),CVVHDF 151次(82.51%),其间前稀释131次(71.58%),后稀释52次(28.42%),均匀血流量190.49(100-200)mL/min,医治剂量35 mL/kg/h,除1例因下肢深静脉血栓及肺栓塞构成运用了低分子肝素及阿加曲班抗凝外,其他患者均未承受部分或全身抗凝,无1例因管路凝血下机。
通过oXiris滤器表 3显现了oXiris滤器医治后炎症目标、细胞因子及内毒素状况,医治后24 h至72 h,患者降钙素原及内毒素均有显着下降(P 0.01),在72 h节点随同C反响蛋白及白介素2、4、6下降(P 0.05),见表 4。
表 4显现了患者的器官功用状况;10例患者通过运用oXiris滤器CRRT医治、抗休克、抗感染、屡次手术以及ICU1对1重症护理等归纳医治后,28 d病死率为0,90 d病死率为60%,存活的4例患者中3例肾功用彻底康复,转出ICU后经康复训练顺畅出院,1例因并发脑血管疾病至今仍在ICU医治,肾功用未康复。
AKI是ICU重症烧伤患者常见的并发症,产生AKI的重症烧伤患者病死率显着高于未产生者,且病死率跟着AKI的严峻程度添加(依据RIFLE或AKIN分级)[11],除此以外,高龄、更大的烧伤面积、和吸入性损害产生率也是添加病死率的独立危险要素[12]。CRRT已经是重症患者AKI的公认医治办法,有研讨以为低剂量RRT[ 25 mL/(kg·h)]与高剂量RRT [ 40 mL/(kg·h)]比较,病死率差异无统计学含义[13-14]。但You等发现前期运用高通量血液滤过[65 mL/(kg·h)]能下降严峻烧伤患者,尤其是烧伤面积≥80%的患者的脓毒症产生率和病死率,这或许是因为其前期铲除炎症介质、康复患者免疫状况有关[15]。欧洲经历也告知咱们炎症介质在AKI和微循环功用障碍的开展中比肾灌注及全身改动更为重要[8]。
内毒素由类脂、多糖和蛋白质组成,广泛存在于革兰氏阴性菌细胞壁的最外层结构中,当细菌细胞壁结构被损坏后,很多内毒素开释进入血液,影响内皮细胞等活化,产生肿瘤坏死因子、白介素等炎症介质[16]。内毒素是诱发脓毒症至关重要的要素,因此在脓毒症的医治中,铲除内毒素及炎症介质至关重要。oXiris膜是以亲水性共聚合膜材AN69为基底膜的一种新式滤器,因为其对循环中炎症因子及内毒素的吸附作用而闻名。本研讨中10例重症烧伤患者均因革兰氏阴性杆菌感染导致脓毒症或脓毒症休克,前期呈现炎症风暴,在运用oXiris医治后调查到IL-2、IL-4、IL-6在72 h后显着下降,与多项研讨中铲除炎症介质的作用均是相符的[16-17]。除了对细胞因子水平的影响外,oXiris滤器还能吸附内毒素。在本研讨中,医治后内毒素水平从7.29(4.01~10.57)降至3.34(1.07~5.60),但因为本中心现在无法测定内毒素活性(EEA),选用的是内毒素定量的方法,这一点与国外大多数研讨都有差异,无法切当反响内毒素水平。
在Shum等[7]的研讨中,运用oXiris滤器行CRRT医治革兰氏阴性杆菌引起的脓毒性AKI,滤器均匀寿数为61 h。因为重症烧伤患者前期炎症因子继续开释,一般的滤器替换频率或许使oXiris滤器运用进程中敏捷到达饱满,影响吸附作用,可是关于oXiris滤器的最佳运用时刻尚无清晰结论。在本病例系列研讨中咱们选用了每12 h替换oXiris滤器的新计划, 发现该医治计划对伴有AKI和炎症风暴的重症烧伤脓毒症患者有获益,且未产生显着不良反响。
在医治进程中发现在强化血液净化计划医治24 h后去甲肾上腺素剂量由0.12(0.00~0.24)下调至0.11(0.04~0.18),紧接着48 h后开端呈现乳酸下降,标明临床上循环状况有了有用的改进。这些数据与Shum等的报导共同[7]。数据显现,在48 h内,SOFA评分从17削减到13.78,预示着患者器官衰竭状况有所改进。总而言之,运用频频替换oXiris滤器的强化血液净化计划改进了肾功用,下降了烧伤自身带来的炎症因子开释以及减轻了脓毒症和AKI期间的炎症反响,削减了患者的血管活性药物需求及微循环状况(乳酸下降),下降了SOFA评分,这与Tan等的研讨结果相符,但尚需求更多的前瞻性研讨来证明。
oXiris滤器另一个特征是有3倍量的聚乙烯亚胺外表涂层和10倍的肝素涂层,使oXiris具有抗血栓才能,运用oXiris滤器行无抗凝CRRT时,滤器寿数较全身抗凝并差异无统计学含义,这在本研讨中也得以表现。在外1例69岁全身65%烧伤男性患者在医治期间产生深静脉血栓及肺栓塞,CRRT期间运用低分子肝素及阿加曲班抗凝(该患者兼并下消化道出血,故一直为小剂量抗凝药物运用保持APTT 50 s),其他9例患者运用oXiris滤器期间均为施行部分或全身抗凝,未产生凝血下机或管路堵塞的不良事情。这或许也与咱们频频替换滤器有关。
烧伤面积≥65%的患者产生肾损害的危险是烧伤面积 65%患者的9.9倍,逝世危险是烧伤面积 65%患者的14.2倍[6],本研讨中10例患者烧伤面积≥65%的患者占90%,终究这10例重症烧伤患者28 d病死率为0,90 d病死率为60%,或许也意味着运用oXiris滤器的强化血液净化计划对重症烧伤脓毒症患者的医治有用。存活的4例患者中3例肾功用彻底康复,1例因并发脑血管疾病至今仍在ICU医治,肾功用未康复。Helanterä等研讨或许能解说这一现象:在烧伤相关的AKI幸存者中,需求长时间透析的状况十分稀有,这些患者被以为有杰出的肾功用预后,不易复发或向CKD转化,这或许与疾病特异性要素有关。
本研讨存在必定局限性:本研讨为单中心调查性研讨,缺少与惯例oXiris医治计划对照,无法充分表现运用oXiris滤器的强化血液净化计划对重症烧伤脓毒症患者的医治优势;因国内未广泛开展内毒素活性检测项目,本研讨未测定内毒素活性,运用内毒素定量替代,无法直接比较医治前后内毒素活性的改变;每12 h替换oXiris滤器的强化血液净化计划费用贵重,仍需更多大型的RCT研讨来证明效果。